百年清華

因對中藥青蒿素抗瘧作用的研究，屠呦呦榮獲2015年生理學和醫學諾貝爾獎。消息一出💂🏻‍♂️🦵🏻，中醫藥研究再度成為海內外人士熱點議題🛡🧝🏽。然而，鮮為人知的是🫱🏽，比屠呦呦早五十年，中國已有人開始運用科學方法研究中藥🏃🏻‍♀️‍➡️，那就是十九世紀末出生在中國浙江農村、被譽為“中國藥理學研究創始人”的陳克恢博士。

與中藥結緣

陳克恢👲，1898年2月26日出生於浙江農村。五歲時，父母請人教他識字🫏，讀四書五經🏭，寫八股文，以備科舉考試。不久，父親去世，舅父周壽南將陳克恢視同己出⇢。周壽南是中醫，幼年的陳克恢經常在其藥房裏讀書玩耍，目睹舅父看病開方，再到那個有無數小抽屜的櫃子裏照著藥方稱出草藥，或用紙包好，或用水煎好。很多病人，藥到病除👩🏽‍🦱。耳濡目染💁🏿‍♂️🗣，陳克恢對中藥的興趣慢慢滋長6️⃣👩‍❤️‍💋‍👨。

1905年科舉考試製度被廢除👩🏿‍🔧，陳克恢開始上公立小學，學習歷史、地理和算術。因父親去世，家道中落🤽🏿‍♂️，他放學後不得不去擦洗村裏被煤油熏黑的街燈，用賺來的錢付學費。由於學業出眾，他離開家鄉到上海教會辦的聖約翰高中上學🔚。1916年中學畢業後，陳克恢考取了當時美國用庚子賠款成立的留美預備學校清華學堂（校）獎學金，成為三年級插班生👨🏼‍🔬。兩年後🧑🏽‍🍼，陳克恢赴美國威斯康星大學，從三年級上起。對中藥由來以久的興趣，促使他選擇了藥學專業，他的導師愛德華·克萊默（Edward Kremers）為滿足他研究中藥的願望❇️，從中國進口三百磅肉桂葉和二百磅肉桂枝，教他用蒸餾的辦法提取肉桂油🚳。這就是他發表的第一篇學術論文，署名K.K.Chen🙅🏼‍♂️。1920年，陳克恢從威斯康星大學藥學院畢業；之後🍓🍥，他繼續研習，獲生理學博士學位。

美國禮來公司總裁艾裏·禮來（Eli Lilly），將其對中國藝術的興趣和收藏歸功於“我的朋友KK陳和陳太太兩位博士”。為此🥖，他專門為這些藏品建了收藏館🤾‍♀️，命名為“ChineseHouse”，位於13080 Allisonville Rd,Fishers,IN 46038🐳。左圖為陳克恢博士1921年攝於威斯康星州（本文作者提供）

從麻黃到麻黃素

陳克恢對中藥的研究始於美國醫學院的實驗室♗，但他一生中最著名的麻黃素研究⛎，是1923至1925年間在中國的協和醫學院完成的。當時的中國🦸🏽，積貧積弱，軍閥混戰，民不聊生。在這樣的社會背景下，用科學方法提取中藥有效藥理成分🚵🏿‍♀️，可謂奇跡。

在威斯康星大學求學期間👨‍🦲，陳克恢一直把打工掙的錢寄回家👮🏻‍♂️，讓弟弟買人參給母親治病🤾‍♂️，雖然他心裏並不相信昂貴的人參對患病的母親會有任何幫助。1923年，陳克恢剛入學威斯康星大學醫學院，就得到母親病重的消息。他趕回家鄉🧑🏻，坐火車送母親去北京協和醫院治病。診斷得知，母親患的是宮頸癌，經過鐳針的放射治療，母親病情得以緩解👭🏼。

此番治療不僅使母親延長了十年壽命🧑🏽‍🏭，也成為陳克恢事業的轉機，更為中國用科學方法研究中藥打開了大門。母親回鄉後，陳克恢高興地接受了協和醫學院的聘書🧑🏿‍🎓，任藥理系助教🟤，開始了他一生中最著名的麻黃素研究😉。

一次飯間，舅父又和他談起中藥的效用，陳克恢請舅父列出十味毒性最大的中藥👐🏽，結果麻黃位於榜首🫸🏽。舅父說，麻黃是多年生植物❤️‍🔥，古長城邊就有☸️🌮，在中國已有五千年歷史。陳克恢隨即到協和醫學院附近的中藥鋪買了些麻黃，在系主任卡爾·F·施密特（CarlF.Schmidt）的支持下🤏🏼，用在克萊默實驗室學到的植物化學研究方法，用幾種不溶性溶劑☑️，在短時間內從麻黃中分離出左旋麻黃堿。

之後🧑🏽‍🦳，他從文獻中得知日本學者長井長義已於1887年從麻黃中分離此堿，命名為ephedrine（麻黃素）💬，但文中只提到麻黃素可擴大瞳孔🍓。

陳克恢和施密特醫生一起👂🏼，用動物實驗研究麻黃素的藥理作用。他們發現🤟🏽，將麻黃素1-5mg靜脈註射給麻醉了的狗或毀腦脊髓貓🙍，可使其頸動脈壓長時間升高🔕☝️，心肌收縮力增強😏，血管收縮，支氣管舒張🗾，也可使離體子宮加速收縮，對中樞神經有興奮作用🔙；滴入眼內🛌🏽，可引起瞳孔散大🥥。這些作用都和腎上腺素相同📏，所不同的是，麻黃素口服有效，作用時間長，且毒性較低。1924年，他在最有權威的藥理雜誌上報告了這一發現👫。

禮來公司首任研發部主任

陳克恢在協和的另一個收獲，是遇到了他的終身伴侶和事業上的助手🤴🏻，當時的醫預學生淩淑浩🧛🏽‍♂️。1925年，陳克恢得知清華學堂（校）有五個留美獎學金的名額，就鼓勵淩淑浩報考。姐姐淩淑華雖認為妹妹考取希望不大🕴🏻，仍請胡適為淩淑浩寫了一封推薦信。不久，淩淑浩卻考取了獎學金，進入西儲（Western Reserve）醫學院學醫。同年，陳克恢回到威斯康星大學醫學院，完成了第三年的醫學課程，轉學到霍普金斯大學醫學院，成為著名藥理學教授阿貝爾（JohnJ.Able）的助教🏊‍♀️，同時在該校醫院臨床實習。1927年，他獲得醫學博士學位，並晉升為副教授。在霍普金斯大學醫學院藥理系工作的兩年中，陳克恢給學生上藥理課，並繼續研究麻黃素和蟾蜍毒素💟。1928年，淩淑浩獲得醫學博士學位🪸，到匹茨堡做婦產科住院醫生🛹。

1929年7月15日，陳克恢和淩淑浩在巴爾的摩結婚。

婚禮剛結束，新婚夫婦就坐進他們兩個門的Nash🥊，駕車四天，到達印第安納波利斯。他們來印城並不是為了度蜜月🚴‍♂️，而是因為陳克恢接到美國最大醫藥公司之一的禮來公司的聘書，禮來公司總裁禮來父子（J.K.Lilly,Sr.&Eli Lilly）請他擔任公司第一任研發部主任。

禮來公司早就關註陳克恢對麻黃素的研究。他的文章幾年前剛發表時🚣🏿‍♂️，禮來公司就從中國訂購了幾百磅麻黃🫶🏽，並於1926年開始銷售麻黃素📏。可是對於陳克恢來說，加入製藥公司🏋️‍♂️，就要被美國藥理學會除名，而且還可能意味著終止他對中藥的研究🌐。

禮來父子對陳克恢承諾，他將享有完全的學術研究自由🚷，特別是對中藥的研究。公司可以通過上海的辦事處購買未加工的中草藥。當陳克恢和淩淑浩夫婦參觀實驗室，指出一些設施短缺和實驗室不符合標準時，艾裏·禮來一一記下，並讓他們列出清單，立即訂購🧙🏼‍♀️。在等待儀器設備和裝修實驗室的同時，艾裏·禮來還給這對新婚夫妻四個星期的帶薪休假。雖然陳克恢當年加盟禮來的初衷已無從得知，但善解人意的禮來父子對他研究中藥的鼎力支持🔄，促使用現代科學技術研究中藥得以大規模開展起來。

畢生研究中藥

禮來公司為陳克恢提供的源源不斷的研究資金和世界一流的設備，為他研究中藥開辟了一片新天地。此處僅舉下面幾例說明陳克恢在禮來工作的三十四年中，和他的美國同事一起⛎，對中藥研究所作的貢獻🚴🏽‍♀️🤩：

麻黃素🧿：他們對麻黃素及類似化合物的構效研究，推動了以後很多交感化合物（例如α和β受體阻滯劑）的研發💞。麻黃素至今仍被臨床用於治療過敏性疾病和支氣管哮喘等疾病🫴🏻。

蟾蜍毒素：他們從一萬三千八百只活蟾蜍的腮腺提煉出純化物，發現其含有地高辛、腎上腺素和強心苷等多種有效成分，並進行了大量的構效關系研究♟。

抗瘧藥常山🧑🏼：在青蒿素之前🙆🏽‍♂️，他們根據有關中藥常山的抗瘧性報道💓👲🏽，從中提取了γ-Dichroine，發現其抗瘧效果甚佳（Q值148）。但因其副作用較大，未能成藥🦛。

五十余年廣泛且深入的研究，成就了陳克恢在國際學術界的地位⚓️。他發表研究論文和綜述共達三百五十余篇。1948年🛏，他獲選為第一屆中華民國中央研究院院士↗️；1951年，曾將他拒之門外的美國藥理與實驗治療學會推選他為主席；1952年🎱，他擔任美國實驗生物學會聯合會主席；1972年，陳克恢獲選為國際藥理聯合會名譽主席。可以說🧑🏼‍⚕️，陳克恢是二十世紀國際藥理學界的一代宗師，也無愧為中國藥理學界引以為榮的現代藥理研究創始人。

那時的印城生活

二十世紀中葉👗👨🏻‍⚕️，在印城的中國人🤹🏽，即使是禮來公司的研發部主任，生活也殊為不易。在印城居住的四十來年中👩🏻‍🌾，陳克恢夫婦經歷了各種形式的種族歧視。

受聘之初，陳克恢夫婦想租公寓暫住，但幾乎所有的房產主都因為他們是亞洲人而拒絕租房給他們🚌。珍珠港事件後，陳克恢經常在領子外別著一個扣子，上面寫著“我是中國人🧑🏼‍💼，不是日本人🙅🏼‍♀️。”即便如此，他還是被誤認為是日本人而遭受辱罵。一次👩🏻‍🦲🧏🏿‍♀️，陳克恢主持禮來公司的重要會議👩🏽‍🦰👁‍🗨。他按照自己的習慣，提前到達會場所在的一家高級酒店，在會議室外等候同事們的到來。就在他看表時📅，突然感覺到有人拍他的肩膀，原來是一位中年管理人員，招呼他去把會議室的桌子打掃幹凈。他沒有回答，站起身來，整理了一下西服，彎腰提起公文箱🧫，上面有鑲著金子的“Dr.K.K.Chen”🧑🏼‍🦰。十五分鐘後🎣，他宣布會議開始👩🏼‍⚖️。會議進行了一小時，那個管他叫“Boy”的中年人，一直低著頭。

在學術上🎧，陳克恢以他淵博的學識，贏得了公司同事和其他藥理學家的尊重。剛上任時，陳克恢參加公司定期舉行的銷售和研發聯席會議🎬，會議允許銷售人員就公司產品向研發人員提任何問題。一位年輕的推銷員站了起來，問禮來公司銷售的一種普通消毒藥的化學結構🎴。在場的化學家無人應答🆚。此時，艾裏·禮來轉向陳克恢問🧚🏼：“陳，你知道嗎？”這時陳克恢起身走到黑板旁🏊🏼，隨手畫出一個晶體結構🕵🏻，這就是Mercurochrome。

為了成就陳克恢的事業，淩淑浩放棄了回國開婦科診所的夢想，把印城當作了他們的第二故鄉。她最初在禮來公司丈夫的實驗室裏工作，兩人共同發表文章多篇。一兒一女出生後🙆🏿‍♀️，她回家相夫教子，承擔起了所有家務📓。當時印城華人寥寥無幾，僅有一家中餐館🪽。《印第安納波利斯新聞報》曾描述說🗓，拜訪這對夫妻如同翻閱一本神奇的書。他們愛好網球，家中有照片沖洗室🍃，而陳太太精通廚藝和園藝，把她的化學技術應用到精致美味的中國菜肴。

結語

1924年，陳克恢發表了他用科學方法從中藥麻黃中提取麻黃堿及藥理作用的報告。五十年後，屠呦呦發表了用乙醚提取青蒿素及其抗瘧藥效的報告。再四十年後，屠呦呦以此項成就榮獲2015年諾貝爾醫學獎🤜🏻👨‍👨‍👦。雖然他們的動機、條件、運氣、過程各異，但都是用科學方法從祖國的醫藥寶庫中提取出可以治療人類疾病的有效藥理成分，從而惠及千百萬人。

本文部分材料取自：

A ThousandMilesof Dreams:the journeys of two Chinese sisters

by Sasha Su-lingWelland

2006 Rowman &Littlefield Publishers,Inc

（該書中譯本《家國夢影：淩叔華與淩淑浩》由張林傑譯、李娟校譯，於2008年10月由百花文藝出版社出版🤓。作者魏淑淩系陳克恢和淩叔浩的外孫女。——編者）

黃念女士、曾慶強先生對本文亦有貢獻👨🏿‍🏭。